免疫治疗的具体副作用有哪些？

免疫治疗的副作用涉及多个器官系统，其严重程度和发生率因药物类型（如PD-1/PD-L1抑制剂、细胞因子类药物、CAR-T疗法等）而异。

以下是根据最新医学资料整理的具体副作用及其处理建议：

一、常见副作用

皮肤毒性

表现：皮疹（红斑、丘疹、湿疹）、瘙痒、皮肤干燥、脱发、白癜风样改变。

处理：

轻度：局部使用炉甘石洗剂或中效类固醇（如氢化可的松）。

重度：口服抗组胺药（如氯雷他定），必要时使用系统性激素（如泼尼松）。

胃肠道毒性

表现：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、结肠炎（严重时可导致出血或穿孔）。

处理：

轻度腹泻：补液+调整饮食。

重度结肠炎：停药+静脉用糖皮质激素（如甲基泼尼松龙），必要时加用英夫利昔单抗。

疲劳

表现：持续乏力、活动能力下降。

处理：规律作息、适度运动（如散步），必要时对症支持治疗。

发热

表现：低至中度发热（＜38.5℃），偶见高热。

处理：物理降温（温水擦拭）或口服退热药（如对乙酰氨基酚）。

二、器官特异性副作用

内分泌系统

甲状腺功能异常：

甲亢：心悸、多汗、手抖；需监测甲状腺功能，必要时使用甲巯咪唑。

甲减：畏寒、乏力、体重增加；需长期口服甲状腺素替代治疗。

垂体炎：

表现：头痛、疲劳、激素水平异常（如ACTH、TSH降低）。

处理：激素替代治疗（如糖皮质激素、甲状腺素）。

肾上腺功能减退：

表现：低血压、乏力、低血糖；需补充氢化可的松。

肺部毒性（免疫相关性肺炎）

表现：咳嗽、气短、呼吸困难，严重时可发展为间质性肺炎或呼吸衰竭。

处理：

停药+高剂量糖皮质激素（如甲基泼尼松龙1-2 mg/kg/d），必要时转入ICU辅助呼吸。

肝脏毒性

表现：转氨酶升高（ALT/AST＞3×ULN）、黄疸。

处理：

轻度：监测肝功能，暂停免疫治疗。

重度：使用糖皮质激素，必要时联用免疫抑制剂（如英夫利昔单抗）。

心脏毒性

免疫性心肌炎：

表现：胸痛、心悸、心力衰竭（如不能平卧、下肢水肿）。

处理：紧急停药+高剂量糖皮质激素+免疫抑制剂（如英夫利昔单抗），需心血管科会诊。

肾脏毒性

表现：血肌酐升高、蛋白尿。

处理：停药+糖皮质激素，监测肾功能。

神经系统毒性

表现：头痛、意识模糊、周围神经病变（麻木、刺痛）、脑炎（罕见但致命）。

处理：停药+免疫抑制治疗，神经科评估。

三、特殊治疗的副作用

CART细胞治疗

细胞因子释放综合征（CRS）：

表现：高热、低血压、呼吸困难，严重时可危及生命。

处理：托珠单抗（IL-6受体拮抗剂）+糖皮质激素。

神经毒性：

表现：头痛、癫痫、意识障碍。

处理：对症支持治疗，必要时使用免疫抑制剂。

细胞因子类药物（如IL-2、IFN-α）

表现：流感样症状（寒战、肌肉酸痛）、水肿、低血压、毛细血管渗漏综合征（肺水肿、低蛋白血症）。

处理：对症支持+减量或停药。

四、罕见但严重副作用

免疫相关性胰腺炎

表现：腹痛、胰酶升高（淀粉酶/脂肪酶）。

处理：停药+糖皮质激素。

免疫性溶血性贫血

表现：乏力、黄疸、血红蛋白尿。

处理：停药+免疫抑制治疗（如糖皮质激素、静脉免疫球蛋白）。

葡萄膜炎/视神经炎

表现：视力模糊、眼痛、畏光。

处理：眼科会诊+局部或全身激素治疗。

五、副作用与疗效的关系

多项研究（如JAMA Oncology 2025年数据）显示：

**出现≥2种器官系统的免疫相关不良反应（irAEs）**的患者，中位总生存期（OS）更长（如非小细胞肺癌患者中，多系统irAEs组的中位OS为21.8个月，无irAEs组为8.7个月）。

可能机制：免疫系统激活越强，抗肿瘤效果越显著，但需权衡副作用风险。

六、应对策略

监测与评估

治疗期间定期检查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、胸部CT等。

分级管理

轻度副作用：对症处理，无需停药。

中重度副作用：停药+免疫抑制治疗（如激素、英夫利昔单抗）。

患者教育

告知常见副作用及应对措施，鼓励及时报告症状。

多学科协作

内分泌科、呼吸科、神经科等协助处理复杂副作用。

七、总结

免疫治疗的副作用具有多系统性、延迟性和可控性的特点，需个体化管理。尽管部分副作用可能影响生活质量，但多数可通过规范治疗控制，且部分患者副作用的出现可能提示更好的疗效。治疗期间需密切监测，早期识别和干预是关键。